Translationale Granulozytenbiologie
Seit Jahrzehnten ist die Radiotherapie neben der Chemotherapie eine der tragenden Säulen der Krebstherapie. Heutzutage wird die Radiotherapie oft mit Immuntherapeutika kombiniert, um die Wirkung der Behandlung zu verstärken. Trotzdem gibt es Patienten, sogenannte Non-Responder, bei denen die Therapie nicht wirkt. Ein solches Therapieversagen kann manchmal mittels prognostischer Marker vorhergesehen werden, die Gründe dafür bleiben jedoch meist ungeklärt. Zu prognostischen Markern gehört auch das Verhältnis zweier Immunzellpopulationen im Blut: der Neutrophilen Granulozyten und der Lymphozyten, auch neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) genannt. Dieser Wert wird seit Mitte der 2010er Jahre bei Krebserkrankungen gemessen und dient bis heute dazu, die Erfolgswahrscheinlichkeit von Krebstherapien zu bewerten. Ob Neutrophile Granulozyten, die bereits als prädiktive Biomarker dienen, direkt am Versagen von Krebstherapien beteiligt sind und somit ein neues therapeutisches Target darstellen, ist weiterhin Gegenstand intensiver Untersuchungen.
In den vergangenen Jahren hat das Interesse an Neutrophilen Granulozyten in der Krebsforschung jedoch stark zugenommen. So konnte ihre Beteiligung an der Entstehung und dem Voranschreiten von Krebserkrankungen sowie der Bildung von Metastasen nachgewiesen werden. Außerdem wurde entgegen der ursprünglichen Lehrmeinung festgestellt, dass neutrophile Granulozyten eine Art Differenzierung durchlaufen können und so entweder einen Pro-Tumor- oder einen Anti-Tumor-Phänotyp annehmen können. Welche zellulären und molekularen Faktoren für diese Differenzierung verantwortlich sind und welchen Effekt äußere Einflüsse wie etwa eine Strahlentherapie darauf haben, ist bisher weitgehend unbekannt. Deshalb erforschen wir den Effekt der Strahlentherapie auf neutrophile Granulozyten im Kontext von Kopf-Hals-Tumoren, Brusttumoren sowie Lungen- und Blasenkarzinomen.
Das Team der Translationalen Granulozytenbiologie
Mitarbeitende
Bachelor/Master Studierende
Jana Deininger
Hannah Görtler
(Zahn-)Medizin Doktorand/-Innen
Konstantin Westarp
Laura Platen
Ausgewählte Publikationen
Reichardt C.M., Muñoz L.E., ‘Neutrophil Transmigration Analyses for Multiplexed Drug Screening and In Vivo Like Application Testing Using an Organ on a Chip Model’, Methods Mol Biol. 2026;2990:97-104.
Reichardt, C. M., M. Munoz-Becerra, A. Rius Rigau, M. Ruckert, R. Fietkau, G. Schett, U. S. Gaipl, B. Frey, and L. E. Munoz. 2024. 'Neutrophils seeking new neighbors: radiotherapy affects the cellular framework and the spatial organization in a murine breast cancer model', Cancer Immunol Immunother, 73: 67.
Grottker, F., S. Gehre, C. M. Reichardt, A. Sengedorj, T. Jost, T. Rieckmann, M. Hecht, A. O. Gostian, B. Frey, R. Fietkau, U. S. Gaipl, and M. Ruckert. 2023. 'Radiotherapy combined with docetaxel alters the immune phenotype of HNSCC cells and results in increased surface expression of CD137 and release of HMGB1 of specifically HPV-positive tumor cells', Neoplasia, 45: 100944.
Gehre, S., F. Meyer, A. Sengedorj, F. Grottker, C. M. Reichardt, J. Alomo, K. Borgmann, B. Frey, R. Fietkau, M. Ruckert, and U. S. Gaipl. 2023. 'Clonogenicity-based radioresistance determines the expression of immune suppressive immune checkpoint molecules after hypofractionated irradiation of MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cells', Front Oncol, 13: 981239.
Projekt-relevante eingeworbene Drittmittel
DFG:
Durch Strahlentherapie beeinflusste Mechanismen der immunologischen Kontrolle von Kopf-Hals Tumoren durch neutrophile Granulozyten.
BZKF:
Einfluss des Bestrahlungsvolumens auf Vielfalt & Funktion von Granulozyten bei Tumoren der Kopf-Hals-Region.
Kooperationspartner
PD Dr. Luis Munoz; Dr. Bettina Grötsch
Neutrophile Biologie und Immunregulation, Medizinische Klinik 3 – Rheumatologie und Immunologie, Uniklinikum Erlangen
Prof. Dr. Sarina Müller
Hals-Nasen-Ohren-Klinik – Kopf- und Halschirurgie, Uniklinikum Erlangen
PD Dr. Markus Eckstein
Studienzentrale, Institut für Pathologie, Uniklinikum Erlangen
PD Dr. Manuel Weber, Prof. Dr. Marco Kesting
Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgische Klinik, Uniklinikum Erlangen
Prof. Dr. Rainer Strick, PD Dr. Pamela Strissel
Labor für Molekulare Medizin, Frauenklinik, Uniklinikum Erlangen
Prof. Tinganelli
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung, Darmstadt
Dr. Jasmin Knopf
Klinik für Kinder- & Jugendchirurgie, Universitätsmedizin Mannheim