Nijmegen Breakage Syndrome (NBS)

Das Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) ist eine seltene, autosomal-rezessive Erbkrankheit, die insbesondere durch die chromosomale Instabilität geprägt ist. In Deutschland gibt es Hotspots in Berlin und Bayreuth. NBS-Patienten sind meist mikrozephal, weisen eine Immunschwäche auf sowie eine Neigung zu malignen Erkrankungen. Durch eine Mutation beider NBS1-Gene (homozygot), welche für das Protein Nibrin codieren, die eine wichtige Rolle bei der Reparatur von Doppelstrangbrüchen übernehmen, kommt es zu einer deutlich herabgestetzten Reperatur von Doppelstrangbrüchen in der DNA. Nijmegen breakage syndrome (NBS)

Wenn ein Gen betroffen ist (Heterozygotie) kommt es nicht zu einer Erkrankung. NBS1 gilt aber als Kanditatengen für ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

• Ein NBS-heterozygoter Patient wurde bereits auf die indivduelle Strahlenempfindlichkeit getestet. Es konnte keine erhöhte Strahlenempfindlichkeit festgestellt werden.

• Regulär durchgeführte Strahlentherapie können für Patienten mit schweren DNA-Reparaturdefekten, etwa dem NBS, ein extremes Risiko für schwerste unerwünschte Therapiefolgen haben. Strahlenempfindliche Patienten mit Verdacht auf so eine Erkrankung müssen unbeding ausfindig gemacht werden, um bei diesen eine Strahlentherapie zu vermeiden oder die Strahlendosis ensprechend anzupassen. Clinical Radiation Sensitivity With DNA Repair Disorders: An Overview
• Wegen dem hohen Risiko für eine Tumorentstehung sollte auch bei der Diagnostik auf Alternativmethoden oder dosissparenden Methoden ausgewichen werden.

• Häufig werden unerwünschte Reaktionen auf die Strahlentherapie bei Personen mit DNS-Reperaturstörungen, etwa bei dem Nijmegen-Breakage-Syndrom beobachtet. Clinical Radiation Sensitivity With DNA Repair Disorders: An Overview
• Manche NBS-Patienten zeigen schwere Toxizitäten nach einer Radiotherapie und einer Chemotherapie. Human Radiosensitivity and Radiosusceptibility: What Are the Differences?
• Bei einem 7-jährigen Patienten mit Medulloblastom und zuvor unerkanntem NBS wurden während und nach der Radiochemotherapie schwere Nebenwirkungen festgestellt. Nach einigen Monaten konnten normale, das bestahlte Gewebe betreffende Nebenwirkungen festgestellt werden. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children with Nijmegen Breakage syndrome (NBS) 
• Bei einem 5-jährigen Jungen mit unbekanntem homozygoter NBS und einer Erkrankung an einem Medulloblastom wurde eine eigentlich gut verträgliche Radiochemotherapie nach dem HIT91-Schema durchgeführt. Der Junge verstarb an den Folgen der Therapie. Fatal toxicity following radio- and chemotherapy of medulloblastoma in a child with unrecognized Nijmegen Breakage Syndrome.

• Da häufig schwere Nebenwirkungen bei NBS-Patienten beobachtet werden, ist eine Testung der Strahlenempfindlichkeit vor der Radiotherapie bei NBS-Patienten sicherlich ratsam.
• Zusätzlich könnte eine engmaschige klinische Überwachung des Patienten zu der Verhinderung schwererer Nebenwirkungen beitragen.