tp53 und Li-Fraumeni-Syndrom - Strahlenempfindlichkeit

• Das Vorliegen von somatischen Mutationen des TP53-Gens (tp53, auch p53) in malignen Tumoren ist häufig. Neben somatischen Mutationen gibt es Keimbahnmutationen des TP53-Gens, welche dem Li-Fraumeni-Syndrom zugrundeliegen. TP53 Mutations in Human Cancers: Origins, Consequences, and Clinical Use
• Das TP53-Gen kodiert für das p53-Protein, welches eines der wichtigsten Tumorsuppressoren ist. Liegt durch eine Mutation des dem p53-Protein zugrundeliegenden Gens der Funktionsverlust des Proteins vor, ist die Apoptoseinduktion, die DNA-Reparatur und die Kontrolle des Zellzyklus gestört. In etwa 50% aller humanen malignen Tumoren ist das TP53 mutiert. p53, guardian of the genome
• Beim Li Fraumeni-Syndrom liegt eine heterozygote Keimbahnmutation (autosomal-dominant) des p53 vor. Es sind 250 verschiedene Mutationen im p53 Gen bekannt mit verschiedenen Typen, wobei aber die Mutationen die zu einem Leserasterfehler führen am häufigsten sind. Folge ist eine sehr hohes Risiko für die Enstehung von Tumoren die bei Frauen mit 50% betroffenen im Alter von 31 Jahren und bei Männern im Alter von 46 Jahren.

• Strahlenempfindlichkeit von Mammakarzinomen bei adjuvanter Strahlentherapie
  • Durch den Funktionsverlust des Proteins tp53 komme es im Mausmodell zu einer erhöhten Resistenz gegenüber  ionisierender Strahlung. Andere Studien, die besagen, dass ein funktionierendes tp53 für den therapeutischen Erfolg von ionisierender Strahlung oder anderen DNA-schädigenden Substanzen wichtig ist, bestätigen diese Beobachtungen. Breast Cancer Adjuvant Radiotherapy in BRCA1/2, TP53, ATM Genes Mutations: Are There Solved Issues?
  • Eine tp53-Mutation in Tumorzellen von Mammakarzinomen hänge mit einer schlechteren Prognose, einem geringeren Gesamtüberleben, höheren Rezidivraten und einer schlechteren lokale Kontrolle durch Radiotherapie zusammen. Hohe Strahlendosen und mehrfache Bestrahlungstherapien sollten bei tp53-Patienten vermieden werden. Breast Cancer Adjuvant Radiotherapy in BRCA1/2, TP53, ATM Genes Mutations: Are There Solved Issues?

• Strahlenempfindlichkeit von Mammakarzinomen bei adjuvanter Strahlentherapie
  • Auch, wenn es wenige Daten zu der adjuvanten Radiotherapie von Mammakarzinom-Patientinnen mit tp53-Mutation gibt, gibt es Hinweise von in-vitro-Studien auf ein erhöhtes Risiko für akute Radiotoxizitäten. Es komme zu einer veränderten Apoptose durch ionisierende Strahlung. Breast Cancer Adjuvant Radiotherapy in BRCA1/2, TP53, ATM Genes Mutations: Are There Solved Issues?
  • Je nach Mutationstyp kommt es zu einem veränderten Risiko für Toxizitäten.  Breast Cancer Adjuvant Radiotherapy in BRCA1/2, TP53, ATM Genes Mutations: Are There Solved Issues?

Li Fraumeni Patienten sind im Schnitt erhöht strahlenempfindlich, allerdings nur begrenzt. Extrem erhöhte Strahlenempfindlichkeiten sind möglich, wo die Dosis unbedingt angepasst werden sollte. Zusätzlich dazu haben Li Fraumeni Syndrom Patient*innen eine sehr stark erhöhtes Risiko für die Entstehung von Tumoren und auch für Sekundärtumoren nach Therapie. Es wird angegeben, dass 30% der Patienten innerhalb einer mittleren Zeit von 10,7 Jahren ein Sekundärkarzinom entwickeln. Daher wird allgemein empfohlen, wenn möglich auf eine Strahlentherapie zu verzichten.

Um mehr über die Strahlenempfindlichkeit bei Li Fraumeni zu lernen sind wir sehr am Testen von Patienten*innen mit Li Fraumeni interessiert. Auch teste wir gerne Personen, die nicht an einem Tumor erkrankt sind. Setzten Sie sich mit uns in Verbindung.